Vitamin B12 a onkologická onemocnění

Vitamin B₁₂ (kobalamin) má komplexní kruhovou strukturu (korinový kruh) podobnou porfyrinovému kruhu, do níž je v centru napojen kobaltový ion, je syntetizován výlučně mikroorganismy. Vstřebávání vitaminu B₁₂ ve střevě je zprostředkováno vazebnými místy v ileu, je k tomu však nutná vazba na velmi specifický glykoprotein – vnitřní faktor, vylučovaný sliznicí žaludeční stěny. Po vstřebání je vitamin B₁₂ transportován do tkání vázán na plazmatickou bílkovinu transkobalamin II a haptokorin. Je skladován v játrech, což je pro vitaminy rozpustné ve vodě výjimečné, je tam vázán na transkobalamin I. Vitamin B₁₂ působí jako koenzym v mnoha enzymatických reakcích, s kyselinou listovou se spoluúčastní poskytování jednouhlíkových zbytků pro syntézu nukleových kyselin a je tedy nezbytný pro dělení buněk. Při nedostatku kobalaminu dochází k poruchám metabolismu methioninu. Deficit se projeví především megaloblastovou perniciózní anémií, která je důsledkem narušení syntézy DNA, s blokádou buněčného dělení a tvorby jader nových erytrocytů, což vede k následnému hromadění megaloblastů v kostní dřeni. Nedostatek vitaminu B₁₂ může vést také ke vzniku neuropatie a duševních poruch. K nedostatku vitaminu B₁₂ dochází, pokud je bráněno vstřebávání nedostatkem vnitřního faktoru např. v důsledku gastrektomie, atrofické gastritidy nebo při onemocnění tenkého střeva (celiakie, Crohnova choroba). Nedostatečným přísunem jsou ohroženi přísní vegani a vegetariáni.¹

Je bezpečné užívat vitamin B₁₂ v průběhu onkologického onemocnění? Vzhledem k nezbytnosti vitaminu B₁₂ pro dělení buněk se na první pohled jeví jako racionální být s jeho suplementací u onkologických pacientů opatrní. Ovšem je důležité si uvědomit, že onkologických onemocnění je mnoho druhů, takže např. pacienti s karcinomem žaludku léčení pomocí gastrektomie jsou na injekčním podávání vitaminu B₁₂ závislí, intramuskulární podání vitaminu B₁₂ je rovněž nezbytné při léčbě nemalobuněčného karcinomu plic nebo maligního mezoteliomu pleury pemetrexedem. S deficiencí vitaminu B₁₂ jsou spojeny také neuroendokrinní nádory tenkého střeva (karcinoidy).² V případě potenciálu nabídnout ochranu před periferní neuropatií indukovanou chemoterapií se na potvrzení studiemi teprve čeká.³ A vzhledem k tomu, že je vitamin B₁₂ nezbytný pro syntézu červených krvinek a nervové funkce je bezesporu ve výživě onkologických pacientů důležitý pro předejití nepříznivých účinků jako je anémie, oslabená imunita a kognitivní obtíže.

Vitamin B₁₂ je spojen se syntézou nukleových kyselin, jeho příjem v potravě může tedy teoreticky chránit před rakovinou snižováním nestability DNA a ovlivněním DNA. Avšak u jeho aktivních forem bylo zjištěno, že zvyšují metylaci DNA v přítomnosti S-adenosylmethioninu pouze do koncentrace 1 μM, při vyšších koncentracích naopak metylaci DNA inhibují. Do imunologické protirakovinné obrany jsou v organismu zapojeny lymfocyty CD8+ a NK buňky, které jsou silně ovlivněny deficitem vitaminu B₁₂, dalo by se tedy intuitivně očekávat, že vitamin B₁₂ bude mít pozitivní účinek na protirakovinnou obranu a zlepší protirakovinovou léčbu, a že snížené hladiny vitamin B₁₂ v plazmě budou silně korelovat s rizikem rakoviny. Jenže značný počet pacientů s různými typy rakoviny nebo jinými chronickými zánětlivými onemocněními – akutními a chronickými onemocněními jater, hemopatiemi (myelodysplazie, myeloproliferativní choroby – chronická myeloidní leukémie, polycytémia vera, mnohočetný myelom), hepatocelulárním karcinomem, rakovinou prostaty mají naopak hladinu vitaminu B₁₂ v krvi zvýšenou.⁴ Nedávno 2 retrospektivní populační studie využívající národní zdravotní registry v Dánsku a v Británii prokázaly souvislost mezi zvýšenou hladinou vitaminu B₁₂ (> 800 pmol/l) a nově diagnostikovaným solidním tumorem. Studie z roku 2019 provedla úpravu pro všechny příčiny zvýšeného B₁₂ a studovala změny podle jeho rostoucích hladin, typu rakoviny a přítomnosti metastáz. U solidních tumorů bez metastáz došli autoři k hodnotě výskytu 1,96 % a u nádorů s metastázami k hodnotě 4,21 % a na rozdíl od studií registrů nepotvrdila asociaci zvýšené hladiny B₁₂ s karcinomem jater.⁵ Během multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované klinické studie s 2524 účastníky, která zkoumala účinek 2-3 leté denní suplementace 400 μg kyseliny listové a 500 μg vitaminu B₁₂ na výskyt osteoporotických zlomenin, byl zároveň sledován výskyt rakoviny obecně a výskyt kolorektálního karcinomu. Ve skupině užívající vitaminy B byl výskyt onkologických onemocnění 13,6 %, kdežto v placebo skupině 11,3 %, v případě kolorektálního karcinomu byl jeho výskyt u jedinců užívajících vitaminy B 3,4 % a v placebo skupině 2,0 %.⁶

Bylo provedeno několik studií, které se zabývaly tím, zda vitamín B₁₂ v kombinaci s folátem a B6 snižuje riziko rakoviny prsu, jejich výsledky jsou však nejednoznačné.⁷ Např. v jedné případové studii s nosičkami BRCA mutace měl suplement s B₁₂ a kyselinou listovou protektivní účinek.⁸ V jiné případové studii s japonskými ženami neměl dietní příjem folátů a vitamínů B souvislost s rizikem vzniku rakoviny prsu.⁹ Jedna studie naznačila, že by vitamin B₁₂ mohl hrát ochrannou roli v karcinogenezi děložního čípku.¹⁰ Jiná případová studie naopak poukázala na spojitost zvýšených hladin vitaminu B₁₂ s celkovým rizikem rakoviny plic.¹¹

Současné znalosti nejsou dostatečné k tomu, aby plně popsaly souvislost mezi tumorigenezí a metabolismem vitaminu B₁₂. V odborné literatuře nejsou k dispozici klinické údaje, které by potvrzovaly spojitost mezi zvýšeným příjmem vitaminu B₁₂ a progresí probíhajícího onkologického onemocnění. Intuitivně většina odborníků přijímá možné důsledky nedostatku vitaminu B₁₂ v narušení imunitního systému a tím i domnělou příčinnou souvislost s rozvojem rakoviny. Ovšem většina studií nepodporuje hypotézu, že by zvýšený příjem mohl snižovat riziko rakoviny.⁴

Mgr. Věra Klimešová 
Laboratoře aplikovaného výzkumu a vývoje společnosti Fytopharma