Lykopen doplňkově v onkologii

Mnoho přírodních látek má prokázané biologické účinky uplatnitelné v onkologické léčbě. Většinou se však jedná o průkazy v in vitro podmínkách. Významnost antikarcinogenních aktivit se v podmínkách in vivo mnohdy snižuje nebo vytrácí. Bez chemické modifikace přírodních látek je racionální uvažovat pouze o jejich doplňkovém významu v onkologii.   

K takto významným přírodním látkám patří lykopen (LY); je acyklický karotenoid; nemá provitaminovou aktivitu (nepůsobí jako provitamin A); je bohatý na dvojné konjugované vazby (může vytvořit mnoho izomerů, nejstabilnější je all-trans konfigurace); je silně lipofilní; do organismu se vstřebává prostřednictvím tukových kapének; nejbohatším zdrojem jsou plody rajčat, vodního melounu a papaje (rajčatový protlak může obsahovat až 150 mg/100 g, v rajčatové omáčce má díky tuku velmi dobrou biologickou dostupnost); při vaření je víceméně stabilní; v organismu je transportován v lipoproteinech; nejvyšší tkáňové koncentrace byly stanoveny ve varlatech, prostatě, játrech a v nadledvinách; je velmi efektivní a výkonný antioxidant (reaguje se singletovým kyslíkem, peroxidem vodíku a oxidem dusičitým); je násobně antioxidačně účinnější než beta-karoten; kvalitně prokázána je antioxidační, protektivní účinnost proti ionizačnímu záření a antikarcinogenní aktivita. Z uvedeného telegrafického výčtu je zřetelně patrné, že odborný popis této přírodní látky je na velmi dobré úrovni. Prozatím nejasné jsou mechanismy účinků LY uplatňující se v jeho antikarcinogenní aktivitě. Řada in vitro experimentů provedených na buněčných modelech signifikantně prokazuje významnou inhibici růstu a dělení různých typů lidských rakovinových buněk, například růst LNCaP (na androgenu závislé), PC-3, DU145 lidských buněk karcinomu prostaty je inhibován po 24 až 96 hodinách inkubace s LY dispergovaným ve vodě (konc. 10-168 µmol/l), je inhibována proliferace buněk HuCC lidského karcinomu tlustého střeva, EHEB chronické lymfocytické leukémie a K562 lidské erytroleukémie při inkubaci s LY (konc. 2-4 µmol/l), inhibiční aktivity jsou závislé na koncentracích LY. U všech experimentů byla pozorována indukce apoptózy. Autoři jednoho experimentu se zaměřili i na intracelulární lokalizaci LY, přičemž zjistili, že 55 % LY je vázáno v membráně buněčného jádra, 26 % LY bylo nalezeno v matrix buněčného jádra a 19 % LY bylo v mikrosomech. Další autoři dokázali prokázat, že LY signifikantně zvyšuje expresi receptorů PPARy (peroxisome proliferator-activated receptor gamma) a LXRα (liver X receptor alpha), že zvyšuje expresi proteinu ABCA1 (ATP-binding cassette transporter 1), že snižuje intracelulární koncentraci cholesterolu a že zvyšuje expresi apoA1 proteinu. Přestože tyto průkazy neposkytují ucelenou a srozumitelnou představu o antikarcinogenních a protektivních (ve smyslu ochrany krevních a buněčných lipidů před peroxidací, ochrany DNA před poškozením) mechanismech LY, díky prokázané schopnosti LY kumulovat se v tkáních (varlat, prostaty, jater, nadledvin), v buněčných jádrech a díky prokázané modulační aktivitě LY na subcelulární úrovni však můžeme oprávněně očekávat určitou, doplňkově uplatnitelnou účinnost LY. Doplňkové podávání LY v léčbě karcinomu prostaty podporuje randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie, kde bylo 26 mužům s diagnostikovaným a klinicky lokalizovaným karcinomem prostaty před radikální prostatektomií podáváno po dobu 3 týdnů 2krát denně 15 mg lykopenu (oleopryskyřičný extrakt rajčat), autoři sledovali plazmatické koncentrace IGF-1 (insulin-like growth factor-1), IGF vazebného proteinu-3 a PSA (prostate-specific antigen). Oproti kontrolní skupině došlo k signifikantnímu snížení koncentrace PSA, u ostatních sledovaných parametrů nebyla zjištěna signifikantní změna. V prospektivní klinické studii 36 mužů s opětovně biochemicky zhoršeným karcinomem prostaty (56 až 83 let) užívalo po dobu 1 roku LY v denní dávce 15-120 mg, byla sledována plazmatická koncentrace PSA a LY. Plazmatické hladiny LY byly po 3 měsících u denních dávek 15-90 mg srovnatelné, významně vyšší byly u denní dávky 120 mg, statisticky významná změna hladin PSA nebyla pozorována, nebyly pozorovány nežádoucí účinky a dlouhodobá suplementace LY byla dobře tolerována. V randomizované, placebem kontrolované klinické studii bylo 45 mužům s klinicky lokalizovaným karcinomem prostaty po dobu 30 dnů před prostatektomií denně podáváno 15-45 mg LY, byly sledovány hladiny LY, PSA, testosteronu a estradiolu v krvi. Plazmatické hladiny LY byly významně zvýšené u denní dávky 45 mg, u plazmatických koncentrací PSA nedošlo k signifikantním změnám, hladiny volného testosteronu byly u denních dávek 30 mg a vyšších signifikantně sníženy, celkové hladiny estradiolu byly signifikantně zvýšeny. Na výsledcích je dobře patrná pouze doplňkově využitelná antikarcinogenní účinnost LY zejména v kombinaci se standardní onkologickou léčbou. Uvedené poznámky díky omezenému rozsahu nekomentují vyčerpávajícím způsobem zvolené téma (bylo prostudováno 143 publikovaných prací z období 1995-2012).

Mgr. Tomáš Volný